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移植物抗宿主病只能依赖激素治疗?干细胞有效率超70%且安全有效
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移植物抗宿主病只能依赖激素治疗?干细胞有效率超70%且安全有效
发布时间:2021/07/09 查阅次数:1,359 次

我们常听说的骨髓移植,其实也就是造血干细胞移植。异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是目前治疗造血系统恶性肿瘤、某些遗传性及骨髓衰竭性疾病的重要手段,但移植并不是结束,移植只是开始。因为移植后可能会面临各种复发、严重排异、感染等并发症,其中移植物抗宿主病(GVHD)仍是患者死亡的重要因素之一,也就是出现了严重的排异反应,尤其慢性GVHD(cGVHD)已经严重影响了患者生活质量和长期生存。

△ 慢性移植物抗宿主病(cGVHD)使多器官受累

 

激素治疗仍然是目前治疗慢性移植物抗宿主病的一线药物,但对于激素耐药型慢性移植物抗宿主病联用免疫抑制剂治疗仍有一半的患者无效,这严重影响了移植疗效和患者生存质量。

为了找到更好的解决方案,中山大学附属第三医院采用脐带间充质干细胞治疗15例造血干细胞移植后难治性慢性移植物抗宿主病患者,研究结果显示:脐带间充质干细胞疗法的有效率为73.3%,输注期间未发现明显不良反应,干细胞治疗安全有效,这为临床治疗移植物抗宿主病提供了可能。

 

 

·移植物抗宿主病:骨髓移植后的又一“鬼门关”

 

从电影电视剧中,我们经常看到白血病患者的最终归宿难逃“骨髓移植”。但你以为只要配型成功,完成移植手术就能躲过“死神”了吗?移植也只不过是进入下一阶段治疗的开始而已。

因为,对于异型造血干细胞移植的患者来说,还将会面临诸多不良反应和副作用,而其中最为紧要的就是移植物抗宿主病(GVHD),也就是我们常说的排异反应。

按进行移植术后100天为界,短于100天发病的为急性GVHD,晚于100天发病的为慢性GVHD,急性GVHD主要以Th1型细胞因子为主,包括IL-1β、IL-6和IFN-γ 等,可引起皮肤、胃肠道和肝脏损伤等不良反应。而慢性GVHD发病由移植物中供者来源 T 细胞对受体组织免疫攻击介导的严重的免疫炎症,临床表现多样,主要累及皮肤、口腔、眼睛、肝脏、胃肠道及肺等器官。

 

 

总之,cGVHD是一种以免疫耐受功能失调为特征的并发症,其发生和发展过程中涉及到多种免疫细胞、各种细胞因子及胸腺参与,但其确切发病机制仍不明确。

而且移植后免疫缺陷所致的并发症和长期应用免疫抑制剂又会加重这种紊乱状态,临床上常常使用激素来治疗,但对于部分产生耐药性的患者来说作用微乎其微,临床上急需新的治疗选择,来避免该病的发生发展。

 

·临床有效率超70%,干细胞为移植物抗宿主病带来新策略

 

间充质干细胞是一类具有自我更新和多项分化潜能的非造血系干细胞,主要来源于骨髓、脐血、脂肪及肝脏等组织中,具有低免疫原性、多项分化潜能、造血支持和独特的免疫调节等特点。

其中的脐带间质干细胞具有免疫原性低、潜在的病原体污染机会少、增殖能力强、取材不受限制、可大量扩增等优势,是一种极佳的间充质干细胞。

 

 

为了寻找难治性慢性移植物抗宿主病的治疗新途径,15例患者在原有免疫抑制剂的基础上接受脐带间充质干细胞治疗,治疗完成后,研究者观察其疗效、输注相关不良反应和存活情况,并采用流式细胞术检测患者外周血淋巴细胞比值变化。

△ 脐带间充质干细胞治疗前后患者外周血细胞比值变化

 

研究结果显示:15例患者中,中位发病年龄29(17-52)岁,完全缓解4例,部分缓解7例,总有效11例,无效4例,也就是说,脐带间充质干细胞疗法的有效率为73.3%(11/15)!

而且,在所有输注间充质干细胞治疗的患者中,均未发现发热、寒战、皮疹等过敏反应,也无原发病复发及脐带间充质干细胞相关的肿瘤。表明脐带间充质干细胞治疗是安全有效的,且大多数患者能耐受。

△ 脐带间充质干细胞治疗慢性移植物抗宿主病的综合评价

 

此前的研究表明,供者B细胞在慢性移植物抗宿主病的发病机制中起着重要作用,间充质干细胞具有免疫调节特性,体外研究显示其可抑制CD4、CD8、NK细胞毒性,诱导Tregs细胞和抑制B淋巴细胞增殖,研究者推测脐带间充质干细胞可能通过影响B淋巴细胞的增殖和分化发挥免疫调节效应。

相信随着干细胞技术的不断发展,间充质干细胞将会应用于更多疾病领域,为更多的疾病患者带来福音。

 

参考资料:
张玲,孙燕玲,王晓珍,龙冰,刘加军. 脐带间充质干细胞治疗难治性慢性移植物抗宿主病[J].中国组织工程研究,2020,24(13):2034-2038. DOI:10.3969/j.issn.2095-4344.2039

 

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