近日，赛德特生物获得郑州大学第一附属医院伦理委员会出具的“靶向CD276的嵌合抗原受体T细胞治疗恶性实体瘤的I期探索性临床研究”伦理审批件，标志着国内首创针对实体瘤免疫治疗药物CD276 CAR-T I期临床研究方案已经通过审核确定，试验已经获准进入实质性开展期。

细胞免疫技术自问世以来，已先后4次被评为世界十大科学进展之一，与其相关的研究成果也多次被纳入诺贝尔生理学或医学奖，成为继手术、放疗、化疗后的第四大肿瘤治疗技术。利用细胞免疫治疗来攻克肿瘤，一直是免疫学在转化医学方面应用的重要方向。

CAR -T细胞免疫疗法在血液系统肿瘤领域中显示出令人振奋的临床治疗效果，在实体瘤领域也取得了许多研究进展，大大加强了赛德特生物对 CAR-T细胞在实体瘤治疗中的信心，尤其是针对不同肿瘤抗原为靶点的CAR-T细胞，目前已开展多项基础实验和早期临床试验。

近日，赛德特生物获得郑州大学第一附属医院伦理委员会出具的“靶向CD276的嵌合抗原受体T细胞治疗恶性实体瘤的I期探索性临床研究”伦理审批件，标志着国内首创针对实体瘤免疫治疗药物CD276 CAR-T I期临床研究方案已经通过审核确定，试验已经获准进入实质性开展期。

·I期临床研究由赛德特生物制药有限公司承接

CD276 CAR-T项目I期临床研究由赛德特生物制药有限公司承接，并由肿瘤生物治疗著名专家、中华医学生物免疫学会会长、郑州大学第一附属医院生物细胞治疗中心主任张毅教授担任I期临床研究负责人（PI）。

张毅教授

免疫检查点分子有很多，但未被开发的、更为有效的靶点数量更是巨大，因此越来越多的科学家开始致力于发现新的、更多的免疫检查点来对付肿瘤的“突变”。

·国际最前沿的靶点之一 ：CD276

目前仅有少量美国公司以CD276为靶点的大分子单克隆抗体药物进入临床，以CD276为靶点的CAR-T细胞疗法也正在美国进行临床，而国内此靶点的临床仍是空白。大部分细胞疗法公司仍停留在针对血液肿瘤的靶点，如CD19等已被大量使用的靶点，除了效果欠佳，从市场角度看，能做的公司多而患者少，必将面临激烈的价格竞争。

CD276属于I型跨膜蛋白，其mRNA水平的表达较为广泛，但蛋白表达相对局限在静息的成纤维细胞、内皮细胞、成骨细胞、羊水干细胞等非免疫细胞，以及受诱导的抗原提呈细胞、NK细胞表面。

研究表明CD276在肿瘤细胞中表达异常升高，细胞黏连蛋白的粘附能力随之升高，导致肿瘤细胞的迁移和侵袭能力增强；此外，CD276可导致NF-κB活性增加，导致VEGF、IL-8表达升高，进一步促进肿瘤相关血管生成及肿瘤侵袭。国际最前沿的研究将CD276作为非常理想的肿瘤抗原靶点之一。

·先进、安全的基因改构免疫细胞
CD276的CAR-T细胞是一种先进、安全的基因改构免疫细胞。

通过CD276在非小细胞肺癌、食管癌、乳腺癌、前列腺癌、肾细胞癌、结直肠癌等多种实体瘤肿瘤细胞及肿瘤相关血管内皮细胞中的特异性表达精确杀伤肿瘤细胞，阻遏肿瘤相关血管的生成，达到治疗上述实体肿瘤的目的。同时，CD276 CAR-T细胞采用人源化的抗CD276scFv作为CAR-T细胞识别区，可以增强抗原识别的准确性及有效避免免疫排斥发生，有助于提高CD276 CAR-T细胞治疗的有效性和安全性。

赛德特生物的CD276 CAR-T细胞疗法在动物体内实验中显示（见图一）：

运用CAR-CD276细胞对小鼠进行治疗，7天后肿瘤体积明显缩小，而且随着治疗时间的延长，CAR-CD276细胞治疗组的肿瘤体积越来越小，提示CAR-CD276细胞具有良好的肿瘤杀伤能力。

图一

赛德特生物将严格按照国家药品监督管理局药物临床试验相关规定尽快开展CD276 CAR-T项目人体临床试验，进一步证实其安全性和有效性。

作为一家致力于生物医学技术研发、医学成果转化和临床应用的现代化生物高科技企业，赛德特生物在干细胞技术、CAR-T/NK技术、免疫细胞技术等领域均有开创性成果，将积极助力我国大健康产业发展，造福更多患者。

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