日本皇室管理局于2019年8月9日宣布，日本老皇后美智子的左胸发现了早期的乳腺癌，将接受手术治疗。坚挺的乳房一直是女性自信美丽的象征之一。但同时，乳房也很脆弱。根据《中国乳腺疾病调查报告》显示：我国城市乳腺癌的死亡率增长了38.1%，乳腺癌已经成为对妇女健康威胁最大的疾病。
赛德特生物专家团队今天就给大家讲讲是如何通过免疫疗法给乳腺癌患者带去希望的。

话说当时CAPRI细胞技术还未发明，在开展治疗的第一年，我们只使用了CD3激活的外周血淋巴细胞。由于大部分乳腺癌患者在接受免疫疗法前已出现转移，而且病例个数较少、乳腺癌的生存期相对较长，所以开始时较难评估免疫疗法的疗效。尽管如此，我们还是观察到免疫疗法难以隐藏的疗效。

那是一名57岁患有4X11厘米巨大肿瘤的乳腺癌患者，那时癌细胞已扩散到她的淋巴系统，她的会诊医生（Dr.Massinger）估计其存活期大约为一年，最多两年。根据劳斯肉瘤病毒的知识，我们相信免疫细胞可以抗肿瘤，并了解到几条途径可以克服肿瘤对免疫功能的抑制调节，从而提高免疫反应（Wank, Tissue Antigens 1982）。因此，我们决定在此病例中使用CD3体外活化的免疫细胞，开始时我们使用了较低的细胞量，例如，每周两千万CD3体外活化的免疫细胞。而且，病人在四个周期的化疗后就拒绝了进一步的化疗，放射疗法和激素疗法。最终病人存活了七年，而她的生活质量仅在她死亡前三个月才开始恶化，这也体现了我们想通过免疫疗法改善患者生活质量的初衷。

此后，妇科专家Dr.Massinger 送来越来越多的病人，我们不断看到成功的病例。然而，观察表明CD3体外活化的免疫细胞在24小时中对肿瘤细胞的体外杀伤作用较低，所以我们发明了CD3活化后的又一步活化步骤，CD3体外活化Ｔ细胞会激活其他细胞，特别是抗原呈递细胞（APC）。抗原呈递细胞在血液中循环并提呈感染颗粒，同时，如我们所预料的，肿瘤蛋白也被其提呈。将T细胞加入到活化的APC中，通过特异性Ｔ细胞受体完成Ｔ细胞的活化和启动，我们把两步法链式反应激活的细胞称为CAPRI细胞。

我们观察到CAPRI细胞可于24小时内完全破裂癌细胞，如图1所示。

图1的上半部标示细胞杀伤实验前(1a)，肿瘤细胞和CD3体外活化的免疫细胞。效应细胞经荧光染色以显示效应细胞：靶细胞比。两者共同孵育18小时后，可见在此效应细胞：靶细胞比（E:T）下，肿瘤细胞有最低限度的融解（图１b），CD3体外活化的免疫细胞在此E:T比下的低水平杀伤同时在图１e中的铬51释放实验的结果中被重复。

图１下半部所示为，肿瘤细胞和CAPRI细胞在共同孵育前（1c），共同孵育18小时后 (1d) 仅可见少量癌细胞。图1e显示铬51释放实验的结果表明CAPRI细胞（蓝色柱条）比CD3体外活化的免疫细胞在不同的E:T比下均有较强的杀伤效力。

随后，我们在德国通过大量的对照实验验证了CAPRI细胞对乳腺癌患者存活率的影响。实验对照组是来自慕尼黑肿瘤中心的未接受免疫疗法的病例，实验组是除传统疗法外最少接受五亿活化免疫细胞的病例，两组病人的五年（图2a）和十年（图2b、2c）存活率有显著性差异，Kaplan Meyer生存曲线显示了两组病人的比较情况。

值得注意的是，所有病人的生活质量，即使在生命最后阶段的病人的生活质量，都有提高。化疗和放疗造成的细胞损伤可部分引起肿瘤的破坏，但另一方面也引起大量有保持健康和脑功能的细胞因子的丧失，我们发现，活化的免疫细胞可分泌脑源性神经营养因子（BDNF）和神经营养因子３（NT-3）（Besser and Wank, J.Immunol1998）。所以，免疫疗法可通过提供自分泌的细胞因子和其他神经因子，从而改善肿瘤病人的健康状况。

女人的乳房，不止是哺乳器官，它还蕴藏了女性的妩媚，散发着女性的荷尔蒙。很多人说，生病后，尊严和美会离人越来越远，尤其是乳腺癌患者，往往无法接受乳房的失去，但其实能够留住生命已经就是幸运。

为了乳腺癌患者们背后的绝望和绝望后向死而生的勇敢，赛德特生物会一直努力，让更多的患者留住生命的同时也能够活出精彩。

—— end ——