“遗忘是什么？”
·可能是睡前忘给手机充电
·可能是出门忘关窗户
·也可能是带了午餐便当但忘了带筷子
无论是哪一种，将“遗忘”定义为这类琐事的人，都是幸运的。他们幸运在于：从来没有体会过，生命每时每刻，都在重头来过。

9月21日，是世界阿尔茨海默症日，也称为“世界老年痴呆日”，旨在联合全世界开展阿尔茨海默症的宣传活动，加强公众对于该病的认识，从而更好预防阿尔茨海默症的发生，改善患者预后。

什么是阿尔茨海默症？

阿尔茨海默症(AD)是一种最常见的神经退行性疾病，65岁以前发病者，称早老性痴呆；65岁以后发病者称老年性痴呆。阿尔茨海默症发病机制非常复杂，具有明显的神经病理学特征，包括细胞外淀粉样β斑块、过度磷酸化的Tau蛋白沉积所致的细胞内神经原纤维缠结、颞顶叶和额叶及扣带回部分优先变性的神经元丢失等。在临床上，阿尔茨海默病的特点是记忆力衰退、视觉空间和语言技能降低、行为问题以及最终死亡。

中国疾病预防控制中心2019年数据显示，我国老年人口数中痴呆症患病率是5.56%，其老年痴呆患者数已居世界第一位，预计到2050年将超过4000万患者。老年痴呆已经成为中国乃至世界严重的公共卫生问题和社会问题。

别以为它是老年人的专属，年轻人也可能沾上它。它就像是一块橡皮擦，一点一点的擦去你的记忆，身边的亲情、爱情、友情的美好回忆也会因疾病而消失殆尽。

社会负担

全球每3秒钟就将有1例阿尔茨海默症患者产生。截止2018年，全球约有5千万人患病，到2050年，这一数字将增至1.52亿。2018年全球社会阿尔茨海默症相关成本估计为1万亿美元，到2030年，这一数字将增至2万亿美元。

尽管我们的国家已经开始为这些病人提供专属的医疗服务，尽管上海的床位可以应对30万病人，但能够负担得起这个费用的人，不足1%。

1998年至2017年间，开发阿尔茨海默症药物的146次尝试都失败了，只有4种药物成功获批用于该疾病，成功与失败的比例为1:37。

而那些成功药物的效果也并不尽如人意，它们只能减轻症状而不能根治疾病，并且目前用于减缓阿尔茨海默症进展的药物也并不是特别有效。因此许多研究者认为，不能把治疗阿尔茨海默症的希望寄托在单一的药物上，而是应该考虑联合使用多种药物。开发新的治疗方法已成为当务之急。

细胞治疗阿尔茨海默症的现状与未来

2020年6月4日发表在《干细胞转化医学》杂志上的一项在小鼠身上进行的新研究结果表明，间充质干细胞及其衍生的细胞外囊泡（MSC-EVs）具有保护大脑神经元和防止进一步退化的特性。首次通过鼻腔通道输送的MSC-EVs可以抑制小鼠大脑中小胶质细胞的激活，增加了树突棘的密度。

《干细胞转化医学》主编表示：这项研究成果为阿尔茨海默症的治疗提供了一个有效的疗法，可以通过人体临床试验进行测试，这项工作值得继续推进。”

2020年7月6日，国际学术期刊《Advanced Science》在线发表了军事科学院军事医学研究所和华南干细胞与再生医学研究中心的最新研究成果“HGF介导临床级人脐带间充质干细胞改善功能恢复在衰老加速的阿尔茨海默氏病小鼠模型中”。

研究证明，脐带间充质干细胞 (umbilical cord-derived mesenchymal stem cells, hUC-MSCs)具有修复损伤神经细胞的功能，能够通过HGF-cMet-AKT-GSK3β通路调节tau蛋白磷酸化，显著提高阿尔茨海默症模型动物的学习记忆和认知能力。

而早在2016年的时候，赛德特生物的专家团队就在《Medical Hypotheses》上发表了关于用活化免疫细胞治疗阿尔茨海默症患者使其认知和记忆能力的改善的研究《Improved Cognitive and Memory Abilities in a Patient With Alzheimer’s Disease Treated with Activated Immune Cells: Immune Cell Therapy May Benefit More AD Patients》。该研究显示经过2周的8次免疫治疗后，病人已经很容易照顾并且还在社区活动中找到了新的兴趣；3个月后，病人能够记起治疗日，然后穿好衣服等着护理人员；8个月的免疫治疗，病人恢复了触觉能力。

本案例的成功是由于活化免疫细胞产生的神经营养因子3（NT-3）、脑源性神经营养因子（BDNF）等神经活性物质所致。BDNF是一种神经营养因子，被认为是病人认知功能改善的主要原因。由此，赛德特生物研发了NEIC细胞，此细胞可引起海马神经元中BDNF水平升高，从而增加突触密度，恢复海马依赖性认知。在多项研究中，NEIC细胞还可以增加抗炎细胞因子的表达，同时减少促炎细胞因子的表达。

结语

细胞领域在再生医学，尤其是神经退行性疾病方面有着广阔的应用前景。赛德特生物正与多家三甲医院合作开展NEIC细胞临床功效的安全性评价和有效性验证，加快NEIC细胞疗法顺利通过认证，早日为患者带来实质性的改善。过去二十年中针对阿尔茨海默症的药物开发只有2.7%的成功率，没人知道距离治愈是一步之遥还是一百步之遥，但如果不迈出下一步就永远不会到达那里。关键是我们必须坚持下去，相信通过不断的努力，困扰老年人并给整个家庭和社会带来沉重负担的阿尔茨海默症能够得到有效的治疗。

参考资料
[1]Losurdo M, Pedrazzoli M, D’Agostino C, Elia CA, Massenzio F, Lonati E, Mauri M, Rizzi L, Molteni L, Bresciani E et al: Intranasal delivery of mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles exerts immunomodulatory and neuroprotective effects in a 3xTg model of Alzheimer’s disease. Stem Cells Transl Med 2020.
[2]https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.201903809
[3]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28110690/

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